05
Oct
2022

การบำบัดที่พบว่าช่วยปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้ในผู้ป่วยดาวน์ซินโดรม

ทีม Inserm ที่ห้องปฏิบัติการ Lille Neuroscience & Cognition (Inserm/Université de Lille, โรงพยาบาลมหาวิทยาลัย Lille) ได้ร่วมมือกับเพื่อนร่วมงานที่โรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโลซานน์ (CHUV) เพื่อทดสอบประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยการฉีด GnRH เพื่อปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้ของ กลุ่มผู้ป่วยดาวน์ซินโดรมกลุ่มเล็กๆ

ขั้นแรก นักวิทยาศาสตร์ได้เปิดเผยความผิดปกติของเซลล์ประสาท GnRH ในรูปแบบสัตว์กลุ่มอาการดาวน์ และผลกระทบต่อความบกพร่องในการทำงานขององค์ความรู้ที่เกี่ยวข้องกับอาการดังกล่าว จากนั้นจึงทำการศึกษานำร่องเพื่อทดสอบการรักษาด้วยการฉีดด้วย GnRH pulsatile ในผู้ป่วย 7 ราย ผลลัพธ์มีแนวโน้มดี : การบำบัดนำไปสู่การทำงานขององค์ความรู้ที่ดีขึ้นและการเชื่อมต่อของสมอง การศึกษานี้ได้รับการตีพิมพ์ ในวิทยาศาสตร์

ดาวน์ซินโดรมหรือที่เรียกว่า trisomy 21 ส่งผลกระทบต่อการเกิดประมาณหนึ่งใน 800 และส่งผลให้เกิดอาการทางคลินิกที่หลากหลาย รวมถึงความสามารถในการรับรู้ลดลง เมื่ออายุมากขึ้น 77% ของผู้ที่มีอาการจะมีอาการคล้ายกับโรคอัลไซเมอร์ การสูญเสียความสามารถในการดมกลิ่นแบบค่อยเป็นค่อยไป ซึ่งเป็นเรื่องปกติของโรคทางระบบประสาท ก็มักพบในช่วงก่อนวัยเจริญพันธุ์ ซึ่งอาจเกิดภาวะขาดวุฒิภาวะทางเพศในผู้ชาย

ความผิดปกติของเซลล์ประสาทที่หลั่ง GnRH ที่ระบุในกลุ่มอาการดาวน์

การค้นพบเมื่อเร็วๆ นี้ชี้ให้เห็นว่าเซลล์ประสาทที่แสดงฮอร์โมนที่ปลดปล่อย gonadotropin (GnRH) ซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าควบคุมการสืบพันธุ์ผ่านไฮโปทาลามัส ยังสามารถทำหน้าที่ในส่วนอื่นๆ ของสมองที่อาจมีบทบาทในการทำงานอื่นๆ เช่น การรับรู้

ด้วยแนวคิดนี้ ทีมห้องปฏิบัติการ Lille Neuroscience & Cognition ซึ่งนำโดย Inserm Research Director Vincent Prévot ได้ศึกษากลไกที่ควบคุม GnRH ในรูปแบบเมาส์ของดาวน์ซินโดรม

ห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นว่า microRNA ห้าเส้นที่ควบคุมการผลิตฮอร์โมนนี้ ซึ่งพบในโครโมโซม 21 นั้นผิดปกติ โครโมโซมเกินจำนวนนี้นำไปสู่ความผิดปกติในเซลล์ประสาทที่หลั่ง GnRH การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันทั้งในระดับพันธุกรรมและระดับเซลล์ นักวิทยาศาสตร์ของ Inserm สามารถแสดงให้เห็นว่าความบกพร่องทางการรับรู้และการดมกลิ่นแบบก้าวหน้าที่เห็นในหนูมีการเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับการหลั่ง GnRH ที่ผิดปกติ

ฟื้นฟูการผลิต GnRH เพื่อฟื้นฟูการทำงานขององค์ความรู้

จากนั้น นักวิทยาศาสตร์ของ Inserm ก็สามารถแสดงให้เห็นว่าการฟื้นฟูการทำงานของระบบ GnRH ทางสรีรวิทยาช่วยฟื้นฟูการทำงานขององค์ความรู้และการรับกลิ่นในหนูทดลองแบบไตรโซมิก

การค้นพบนี้ในหนูได้มีการหารือกับ Nelly Pitteloud ศาสตราจารย์แห่งคณะชีววิทยาและการแพทย์แห่งมหาวิทยาลัยโลซานน์ และหัวหน้าแผนกต่อมไร้ท่อ เบาหวาน และเมตาบอลิซึมที่ CHUV งานวิจัยของเธอมุ่งเน้นไปที่การขาด GnRH ที่มีมา แต่กำเนิด ซึ่งเป็นโรคที่หายากซึ่งแสดงออกโดยการขาดวัยแรกรุ่นที่เกิดขึ้นเอง ผู้ป่วยเหล่านี้จะได้รับการบำบัดด้วย GnRH แบบพัลซาไทล์เพื่อสร้างจังหวะการเต้นของหัวใจตามธรรมชาติของการหลั่งของฮอร์โมนนี้ เพื่อกระตุ้นให้เกิดวัยแรกรุ่น

นักวิจัยจึงตัดสินใจทดสอบประสิทธิภาพของการบำบัดด้วย GnRH แบบ pulsatile ต่อการขาดดุลทางปัญญาและการดมกลิ่นในหนูทดลองแบบไตรโซมิก ตามโปรโตคอลที่เหมือนกับที่ใช้ในมนุษย์ หลังจากผ่านไป 15 วัน ทีมงานก็สามารถแสดงให้เห็นถึงการฟื้นฟูการทำงานของการดมกลิ่นและการรับรู้ในหนู

การบำบัดด้วย GnRH แบบพัลซาไทล์ช่วยปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้และการเชื่อมต่อทางประสาทในกลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็ก

ขั้นต่อไปสำหรับนักวิทยาศาสตร์และแพทย์เกี่ยวข้องกับการทดลองทางคลินิกนำร่องในผู้ป่วยเพื่อประเมินผลของการรักษานี้ ชายเจ็ดคนที่มีอาการดาวน์ อายุระหว่าง 20 ถึง 50 ปี ได้รับ GnRH ฉีดเข้าใต้ผิวหนังหนึ่งครั้งทุกๆ สองชั่วโมงเป็นเวลา 6 เดือนโดยปั๊มที่แขน การทดสอบความรู้ความเข้าใจและการดมกลิ่นรวมถึงการตรวจ MRI ก่อนและหลังการรักษา

จากมุมมองทางคลินิก ประสิทธิภาพการรับรู้เพิ่มขึ้นใน 6 ใน 7 รายของผู้ป่วยด้วยการแสดงภาพสามมิติที่ดีขึ้น ความเข้าใจในคำสั่งที่ดีขึ้น การให้เหตุผลที่ดีขึ้น ความสนใจ และความจำเป็นตอนๆ อย่างไรก็ตาม การรักษาไม่มีผลกระทบต่อความสามารถในการดมกลิ่น มาตรการเหล่านี้เพื่อปรับปรุงการทำงานขององค์ความรู้ได้รับการยืนยันโดยการถ่ายภาพสมองที่ดำเนินการโดย CHUV Department of Clinical Neurosciences ซึ่งเผยให้เห็นการเชื่อมต่อการทำงานที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการรักษาทำหน้าที่ในสมองโดยเสริมสร้างการสื่อสารระหว่างบางภูมิภาคของเยื่อหุ้มสมอง “การรักษาระบบ GnRH ดูเหมือนจะมีบทบาทสำคัญในการเจริญเติบโตของสมองและการทำงานของความรู้ความเข้าใจ” Prévotอธิบาย “ในกลุ่มอาการดาวน์ การรักษาด้วย GnRH แบบ pulsatile นั้นดูมีความหวัง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากเป็นการรักษาที่มีอยู่แล้วโดยไม่มีผลข้างเคียงที่มีนัยสำคัญ” Pitteloud กล่าวเสริม

การค้นพบที่น่ายินดีเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงการเริ่มต้นของการศึกษาที่มีขนาดใหญ่ขึ้น – ด้วยการรวมผู้หญิงเข้าด้วยกัน – เพื่อยืนยันประสิทธิภาพของการรักษานี้ในผู้ที่เป็นดาวน์ซินโดรม แต่ยังรวมถึงสภาวะทางระบบประสาทอื่น ๆ เช่นโรคอัลไซเมอร์

หน้าแรก

Share

You may also like...